DEFECTOS MOLECULARES EN LA TRADUCCIÓN

Un problema derivado de la cirrosis hepática, son las hiperbilirrubinemias no conjugadas, estas se deben a defectos de los genes que codifican el complejo enzimático de las UDP-glucuronosil-transferasas (UGTs). Se debe principalmente a alteraciones en los dos genes (UGT1 y UGT2) que codifican la información necesaria para la síntesis de dos tipos de UGTs, los mismos que por variantes menores en la transcripción de sus exones, determinan la síntesis de varias isoformas de esta enzima con diferencias en su actividad catalítica y en la afinidad por los sustratos.

Las enzimas de la familia UGT1 se encargan de la glucuronidación de la billirubina, cuando hay una mutación en la región del promotor del gen UGT1, generan una proteína con una estructura y síntesis normal pero cuya expresión y actividad enzimática están reducidas significativamente, dando origen al Síndrome de Gilbert.

Cuando la mutación en el gen UGT1 ocurre en la zona codificante (exones), altera la estructura o impide la expresión de la proteína, por lo que la actividad de la enzima esta disminuida o ausente, dando origen al Síndrome de Crigler-Najjar (SNC) que se caracteriza por el depósito de bilirubina en el sistema nervioso central.

Referencias Bibliográficas:

1. Concepciòn G. Fibrisis Hepática. Transplante de Hígado. Actualizado el 15 de octubre del 2014, (Último acceso: 2/11/2017). Disponible en: http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90224321&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=288&ty=104&accion=L&origen=gastromexico%20&web=www.revistagastroenterologiamexico.org/&lan=es&fichero=08vol68nums2.pdf

2. Marcela M. Alcohol, cirrosis y predisposición genética. Actualizado el: 26 de enero del 1016, (Último acceso: 2/11/2017). Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/rcg/v31n1/v31n1a05.pdf